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该剧根据2007年获得纽约时报最佳销售奖﹑Jay Asher所著的同名小说改篇，故事讲述一个少年Clay（Dylan Minnette 饰）在某夜收到一个鞋盒，内里装着自杀﹑已故的女同学Hannah（Katherine Langford 饰）的录音带。录音带中有指令，要把录音带从一个学生交到另一位手上，以向12位同学，用13个原因解释他们在她的死亡中，有着甚么身 份，以及她为什么要自杀。天下有云空大陆屹立于世界中央，由秦熙统治，后奸佞谋权篡位，天下大乱，云空分裂为天宁、西邱、北厉三国。天宁国皇帝天徽帝险诈多疑，为巩固皇位将相貌丑陋的太医之女韩芸汐赐嫁于秦王龙非夜。韩芸汐面生毒疮却善良聪颖，不仅医学基础深厚，更因母亲天心夫人留下的神秘手镯而习得一手精妙毒术。大婚当日，韩芸汐顶着各方压力自踢轿门嫁入秦王府，凭着自己的技艺与聪慧救治穆清武与天宁太子、破解了北厉内奸案和三姨娘药铺案，与顾七少成为莫逆之交，更赢得了秦王龙非夜的刮目相看，二人携手闯天坑找毒兽，解救陷于毒瘟疫的百姓，感情日渐升温。然而随着韩芸汐身世暴露、毒蛊人大军现世，龙非夜与韩芸汐的感情遭遇考验，面对生死抉择，二人该何去何从……悲惨的童年经历让女孩碧雅（Kanya Leenuttapong 饰）早早就失去了父母，过着同外婆相依为命的生活。尽管过着穷困潦倒的日子，但是碧雅的心中依然保留着一片纯净的天空。蒙泰（纳瓦·君拉纳拉 Nawat Kulrattanarak 饰）是含着金汤匙诞生的富家少爷，虽然从小就过着锦衣玉食的生活，但母亲对蒙泰的苛刻管教令他感到十分的不快乐。他以为是打雷，翻身再睡，没过多久，再次被吵醒。女主角安乔从国外学成归来，加入了古灵精怪的陈贝贝所在的白鸟报社，用自己敏锐的分析能力与陈贝贝、秦男一起协助警方破案。大企业家、大慈善家林逊的独子林寒从韩国学音乐归来，在狂欢party上林府管家王庸被杀害，之后另有四人接连被杀。经调查，这些人都与林逊相识，根据案发现场凶手留下的线索，事情指向了20年前的两起凶杀案。林逊与警方均调查出了安乔的身份，原来安乔是20年前被杀害的警方卧底丁建安的女儿，此次回国就是为了查明父母亲当年被害的真相。紧要关头，安乔失去了联系，警方怀疑所有的案子都是安乔幕后操作。而此时，真正的凶手开始浮出水面，与20年前的凶手头领林逊当面对质。为了复仇的他多年处心积虑、精心布局，大仇得报之时，他将如何抉择？‘世上不如意事十居**，既已如此，也是勉强不来了。秦枫忙道：前辈此言折杀晚辈了。